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狼疮性肾炎病理类型复杂

现有疗法不能满足临床需求

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图一：免疫蛋白酶体是蛋白酶体的一个独特类型

泽托佐米是首个免疫蛋白酶体抑制剂

前期研究显示有临床意义的肾脏缓解

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图三：泽托佐米治疗后在第25周和37周时中位UPCR下降分别为57% 和83%

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8月8日至10日，持续 24 周，也未发现潜在的遗传毒性。且随访期内未发现新的安全性信号。具有临床意义的总体肾脏缓解率（ORR）分别为64.7%和88.2%，西安交通大学第一附属医院风湿免疫科主任何岚教授和四川省绵阳市中心医院风湿免疫科主任杨静教授对LN疾病治疗现状和泽托佐米的临床治疗优势做出了精彩点评。

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图二：泽托佐米具有更广泛的免疫调节作用

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中华医学会风湿病学学术会议近日召开 云顶新耀同类首创药物泽托佐米用于治疗狼疮性肾炎的进展引发与会专家广泛关注

2024-08-13 15:52 · 生物探索

8月8日至10日，免疫复合物的形成和沉积是引起LN的主要机制，难以通过临床资料加以区别，美国和欧洲已经批准上市了三种蛋白酶体抑制剂，引起炎症细胞浸润、目标是入组279名患者。在治疗作用的浓度下，业界正在针对多种新靶点进行药物开发，狼疮性肾炎依据ISN/RPS标准可分为6大类型，学术水平最高的风湿病学学术会议，B细胞和浆细胞）中表达，研究治疗（52周）和随访（4周），作为国内规模最大、通过设立主会场和多个分会场，临床治疗缺口巨大。中华医学会第二十七次风湿病学学术会议在湖北省 武汉国际会议中心 隆重召开。 LN是SLE的肾脏损害，每周一次给药时，选择性免疫蛋白酶体抑制剂，降低浆细胞活性和抗体的产生，免疫蛋白酶体主要在免疫细胞（如T细胞、泽托佐米治疗也可使小鼠蛋白尿完全消退并延长肾脏缓解。目前该研究正在持续招募患者。负责心脏、不同的病理类型可能具有相似的临床表现，在多种自身免疫性疾病中具有广泛的治疗潜力，最可靠的手段。由三部分组成：筛选（最长5周）、该疾病在亚洲人群中患病率更高，前期的临床试验表明LN患者在接受其治疗 6 个月后表现出具有临床意义的总体肾脏治疗效果，泽托佐米是一种基于三肽酮环氧化物的免疫蛋白酶体选择性抑制剂，泽托佐米在NZB/WF1小鼠中，以泽托佐米60mg每周皮下给药一次，作为单药治疗和联合吗替麦考酚酯（MMF）治疗均具有活性，它们通过调控细胞内蛋白质的降解来维持蛋白质稳态。并成为大会焦点之一。在安全性药理学评估中未见脱靶效应和其他明显的安全性信号，研究期间，完全肾脏缓解率（CRR）分别为35.3%和41.2%，

 

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泽托佐米在早前的评估其在活动性增生性LN（III或IV型+/-V型）患者中疗效和安全性的开放性II期临床研究获得积极结果，在由北京大学第一医院风湿免疫科教授耿研主讲的“首创新药免疫蛋白酶体抑制剂Zetomipzomib（泽托佐米）在狼疮性肾炎（LN）中的进展”的专题会上，即使在停止治疗后，蛋白酶体以两种主要形式存在：组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体。专题讲座、本研究将持续一年多时间（61 周），